Marea majoritate a cancerelor ereditare de san si ovar sunt determinate de mutatii ale genelor BRCA1 si BRCA2. Acestea se transmit autozomal dominant.
Gena BRCA1 este situata la nivelul cromozomului 17q21.
Gena BRCA2 este situata la nivelul cromozomului 13q12-q13.
Tipuri de mutatii ale genei BRCA:
- BRCA1 crește riscul pentru cancer de sân;
- BRCA2 crește riscul pentru cancer de ovar.
Cancerul mamar la barbati a fost observat in famiile cu mutatii BRCA2 , unele din acestea prezentand in exclusivitate afectarea persoanelor de sex masculin.
La femeile cu mutatii BRCA1 sau BRCA2 , riscul de cancer ovarian este de 39-46%, respectiv 12-20%.
Mutatiile genelor BRCA1 si BRCA2 pot fi asociate si cu alte forme de cancer. Barbatii purtatori de mutatie BRCA1 pot dezvolta cancer de prostata ( frecventa de 3 ori mai mare decat la barbatii care nu prezinta mutatii). Mutatiile genei BRCA2 pot duce la aparitia cancerului de pancreas, prostata, esofag, laringe, stomac, colon, vezica biliara, duct biliar, melanom.
Recomandari pentru testarea mutatiilor genelor BRCA1 si BRCA2:
- femei cu antecedente personale de cancer mamar si ovarian;
- femei cu antecedente familiale de cancer ovarian si mamar;
- femei cu cancer ovarian (membre ale grupului etnic al evreilor Ashkenazi);
- femei cu cancer ovarian care au in familie persoane cu cancer ovarian sau cu cancer mamar la barbat;
- femei care au in familie cazuri cunoscute cu mutatii BRCA1 sau BRCA2;
- femei cu cancer ovarian, peritoneal sau de trompa uterina, histologic de grad inalt si de tip seros, indiferent de varsta;
Screening-ul in cancerul de san:
- purtatoarele de mutatii BRCA1 sau BRCA2: examen clinic de doua ori pe an al sanilor, mamografie si RMN anual, incepand cu varsta de 25ani.
Screening-ul cancerului ovarian:
- de doua ori pe an: CA125, ecografia endovaginala incepand cu varsta de 30 ani.
Rezultatele testului BRCA:
- Test pozitiv:
Testul BRCA pozitiv semnifică prezența unei mutații la nivelul genei BRCA1 sau BRCA2.
Aceasta indică un risc crescut pentru cancer de sân, cancer de ovar sau alte cancere (pancreas, colon, prostată).
Dacă există deja un cancer diagnosticat, rezultatul pozitiv al testului BRCA reprezintă un risc crescut pentru dezvoltarea unui al doilea cancer.
- Test negativ la pacienții cu cancer, dar fără mutatii genetice în familie:
Explicatiile pentru testul BRCA negativ sunt:
1) cancerul se datorează unor factori combinați: factori de mediu, stil de viață;
2) cancerul se datorează altor mutații genetice.
3) test negativ la pacienții cu mutații genetice în familie:
Testul BRCA negativ asociat cu prezența la membrii familiei a unor mutații la nivelul genelor BRCA1 sau BRCA semnifică faptul că riscul de dezvoltare al unui cancer de sân sau de ovar este similar cu riscul populației generale, cu condiția să nu existe factori de risc suplimentari (alte cancere în familie, prezența de atipii celulare).
Testarea pentru BRCA 1 și 2 este o procedură simplă și nedureroasă; presupune recoltarea de 10 ml de sânge sau a unei probe de salivă. Rezultatul testului genetic BRCA este obținut în câteva săptămâni.
